Tumores de mama antes sin diana ya tienen fármacos nuevos

Por qué no todos los cánceres de mama son iguales¶

El cáncer de mama no es una sola enfermedad. Cada tumor tiene unas moléculas distintas en su superficie o en su interior. Eso cambia el tratamiento.

Durante años se habló de dos grandes grupos: los tumores con receptores hormonales, los más frecuentes, y los HER2 positivos, que producen en exceso una proteína llamada HER2. Quedaba un tercer grupo, el triple negativo, sin dianas claras. Hoy esa visión se está ampliando.

Idea clave: la «diana» es como una etiqueta en la célula tumoral que un fármaco reconoce para atacar solo esa célula, Sin dañar tanto a las sanas.

El tipo de tumor se decide en el laboratorio, sobre la biopsia. Se analiza si tiene receptores de estrógeno y progesterona. Se mira también si tiene HER2, y con qué intensidad. Esa información, junto con la edad y el estadio, guía la elección del tratamiento.

La mayoría de los cánceres de mama se diagnostican en mujeres. Pero también afectan a hombres, aunque con mucha menor frecuencia. En ellos el abordaje es similar y se beneficia de los mismos avances terapéuticos.

Terapias frente a HER2 más allá del tumor claramente positivo¶

HER2 es una proteína que algunas células del cáncer de mama producen en grandes cantidades. Los primeros fármacos que la bloquean, como el trastuzumab, cambiaron el pronóstico de los tumores con mucha HER2. Después han seguido apareciendo anticuerpos monoclonales más modernos. También pastillas llamadas inhibidores de tirosina quinasa, que cortan señales de crecimiento dentro de la célula.

Una revisión sistemática publicada en 2024 en la revista Biomarker Research recoge este recorrido. Subraya que estos fármacos ya no se usan solo en cáncer de mama. También se usan en cáncer de estómago con alteraciones en HER2, y se investiga su aplicación en otros tumores sólidos, aunque en indicaciones más restringidas y tras pruebas moleculares específicas.

Algunos de estos fármacos se aplican por vena en el hospital. Otros son pastillas que se toman en casa.

La elección depende del estadio del tumor, de si hay metástasis y del estado general de la persona.

HER2-low, el subtipo que antes quedaba fuera¶

Hasta hace poco los análisis de HER2 daban solo dos respuestas: positivo o negativo.

Si el tumor tenía poca proteína, se le llamaba «negativo». Y no recibía tratamiento frente a HER2. Una revisión publicada en 2024 en Cancer Research and Treatment explica que esta idea se está revisando.

Los tumores «HER2-low» tienen una cantidad baja de HER2, detectable pero por debajo del umbral clásico. En estos casos, fármacos como el trastuzumab deruxtecan, un anticuerpo que lleva dentro una quimioterapia potente, han mostrado actividad en ensayos clínicos. El concepto cambia la práctica clínica. Ahora patólogos y oncólogos redefinen cómo clasifican el tumor para decidir si el fármaco encaja.

Ejemplo cotidiano: si antes solo mirabas si una habitación tenía luz o no, ahora empiezas a medir cuánta luz hay, y ajustas la lámpara al nivel exacto.

Anticuerpos conjugados y Trop2, llevar el veneno directo al tumor¶

Los anticuerpos conjugados son una idea sencilla. Un anticuerpo reconoce una proteína del tumor y lleva pegada una quimioterapia muy potente. La quimioterapia se libera dentro de la célula maligna. Así daña poco a las células sanas de alrededor.

Una revisión de 2024 en Biomarker Research repasa fármacos de este tipo frente a Trop2, una proteína presente en muchos cánceres de mama, sobre todo en el triple negativo. El más conocido es el sacituzumab govitecan. Ha cambiado el abordaje de los tumores triple negativos metastásicos que ya no responden a la quimioterapia clásica. Sobre llevan la quimioterapia dentro de un anticuerpo hasta el tumor: cómo funcionan los anticuerpos conjugados contra el cáncer hay una guía específica.

Inhibidores de PARP, la terapia que cambió el cáncer hereditario¶

Antes de profundizar en este subtipo conviene tener presente qué es la terapia CAR-T contra el cáncer paso a paso y por qué no se usa (todavía) en cáncer de mama, como referencia de otra inmunoterapia.

Los inhibidores de PARP son pastillas que bloquean una vía de reparación del ADN dentro de la célula. Si el tumor tiene una mutación en los genes BRCA1 o BRCA2, dos genes que ayudan a reparar el ADN y cuya alteración hereditaria aumenta el riesgo de cáncer de mama y ovario, esa vía ya está medio rota. Al bloquear PARP, la célula tumoral no puede reparar el daño y muere.

Una revisión publicada en JAMA Oncology en 2024 resume la evidencia. Recuerda algo importante: la mayoría de los pacientes acaban desarrollando resistencia al fármaco con el tiempo. Aun así, los inhibidores de PARP siguen siendo la primera terapia dirigida aprobada para cánceres de mama con mutaciones hereditarias en BRCA. Se investiga en combinaciones para alargar su efecto y superar esa resistencia.

Retos pendientes, resistencia y metástasis cerebral¶

Con el tiempo, muchos tumores dejan de responder al tratamiento. Una revisión de 2024 en Critical Reviews in Oncology/Hematology repasa los mecanismos. En los tumores hormonales y HER2 positivos, la resistencia aparece por cambios en receptores y por bombas que expulsan el fármaco fuera de la célula, llamadas transportadores de eflujo. En el triple negativo, las opciones son más limitadas y la resistencia suele aparecer antes.

Por eso la investigación actual combina fármacos. Un inhibidor con otro. Un anticuerpo conjugado detrás de una hormonoterapia. La idea es atacar por varios frentes a la vez para que el tumor no encuentre un camino fácil.

En los próximos años se esperan resultados de ensayos con combinaciones de fármacos. Por ejemplo, un inhibidor de PARP combinado con un anticuerpo conjugado o con fármacos que actúan sobre el sistema inmunitario.

Cuando el cáncer de mama llega al cerebro, el tratamiento se complica aún más. Muchos fármacos antitumorales no pasan bien la barrera hematoencefálica, la membrana que filtra lo que llega al cerebro desde la sangre. La cirugía y la radioterapia tienen límites cuando hay varias lesiones. Una revisión de 2024 en JCO Oncology Practice repasa las opciones actuales.

La resonancia magnética detecta antes las metástasis, incluso cuando aún no dan síntomas. La radiocirugía estereotáctica permite tratar lesiones pequeñas con mucha precisión.

Algunos fármacos nuevos, sobre todo anticuerpos conjugados como el trastuzumab deruxtecan, están mostrando actividad en ensayos clínicos contra metástasis cerebrales activas. Los datos son aún preliminares.

Los síntomas que deben vigilar las pacientes con un cáncer de mama avanzado incluyen dolor de cabeza nuevo que no cede, cambios de visión, debilidad en una parte del cuerpo o crisis convulsivas. Ante cualquiera de ellos conviene consultar con el equipo médico.

Qué líneas de investigación están abiertas¶

Más allá de HER2, Trop2 y PARP, hay otras dianas en estudio. Una revisión de 2024 en Signal Transduction and Targeted Therapy repasa las vías de citocinas y quimiocinas, moléculas que el tumor usa para crecer o para esconderse del sistema inmunitario. Bloquear señales como TGF-β y VEGF, dos proteínas que ayudan al tumor a formar vasos sanguíneos, o ciertas interleucinas, unas moléculas que coordinan la inflamación, es una línea de trabajo creciente. Sobre todo en combinación con otros fármacos.

Se prueban combinaciones de fármacos que actúan sobre el sistema inmunitario, sobre todo en el triple negativo. Es una línea con resultados prometedores en algunos casos. Pero todo sigue en ensayos clínicos, no en la consulta todavía. Faltan años para saber si cambiará la práctica.