Sin diabetes, la semaglutida baja un 20% tus eventos cardíacos

En 2023, el ensayo SELECT cambió la conversación sobre los GLP-1. Por primera vez, un fármaco de esta familia (semaglutida en dosis altas, 2,4 mg) demostró que protege el corazón de personas con sobrepeso u obesidad que no tienen diabetes, solo con enfermedad cardiovascular previa. Tres años después, los datos y subanálisis que han ido apareciendo permiten entender mejor qué hueco cierra SELECT y qué preguntas sigue dejando abiertas.

Qué se ha descubierto¶

El resultado principal fue claro: con 17.604 adultos seguidos durante una media de 39,8 meses, el 6,5 % de los que recibieron semaglutida 2,4 mg tuvo un evento cardiovascular grave (muerte por causa cardiovascular, infarto no fatal o ictus no fatal), frente al 8,0 % de quienes recibieron placebo. La reducción relativa fue del 20 % (hazard ratio 0,80; IC 95 % 0,72 a 0,90; p inferior a 0,001), un hallazgo con peso estadístico suficiente en un ensayo de casi 18.000 personas.

Después llegaron los subanálisis, que afinaron la foto. Un análisis de 2025 citado en una revisión de Experimental Gerontology calcula que SELECT también redujo la mortalidad por cualquier causa un 19 % (HR 0,81). Y el metaanálisis más reciente, publicado en Diabetes Care en 2025 con 10 ensayos y 71.351 participantes, cifra el beneficio de los GLP-1 de acción prolongada en un 14 % menos de eventos cardiovasculares graves y un 14 % menos de hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca.

Cómo se hizo el estudio¶

SELECT reclutó adultos de 45 años o más con un índice de masa corporal de 27 o más (sobrepeso u obesidad) y enfermedad cardiovascular previa (infarto, ictus o enfermedad arterial periférica documentada), pero sin diabetes. La mitad recibió 2,4 mg de semaglutida subcutánea una vez por semana; la otra mitad, placebo. Ambos grupos mantuvieron su tratamiento habitual para el colesterol, la tensión arterial y el resto de factores de riesgo.

El seguimiento medio fue largo (casi 40 meses), suficiente para acumular eventos y separar el efecto del fármaco del ruido estadístico. La pérdida media de peso con semaglutida fue del 10,2 % a las 208 semanas (cuatro años), frente al 1,5 % con placebo, según el subanálisis prespecificado de SELECT publicado en Nature Medicine. Los efectos adversos más frecuentes fueron digestivos (náuseas, vómitos, diarrea), y llevaron a abandonar el tratamiento a un 16,6 % del grupo de semaglutida frente a un 8,2 % del grupo placebo. Para situar ese 10,2 % en perspectiva, en cuánto peso se pierde de media con semaglutida en los ensayos hay una revisión específica de la evidencia disponible antes y después de SELECT.

Qué significa y qué no¶

SELECT añade de verdad una pieza que faltaba: hasta 2023, los GLP-1 habían demostrado protección cardiovascular en personas con diabetes tipo 2; quedaba la duda de si el efecto se debía solo a la mejora de la glucosa. SELECT responde que no. La semaglutida protege el corazón también sin diabetes y con un peso que baja solo moderadamente.

También cambia la lectura clínica: por primera vez un ensayo cardiovascular usa un GLP-1 en dosis altas (2,4 mg, las de Wegovy para obesidad) como protagonista, no como acompañante. Cuando un cardiólogo se plantea hoy el riesgo cardiovascular de una persona con obesidad, la semaglutida entra en la conversación con evidencia propia.

Lo que no se puede concluir todavía: SELECT no dice nada firme sobre personas sin enfermedad cardiovascular previa, ni sobre quienes tienen un IMC por debajo de 27, ni sobre comparación directa con tirzepatida. Para eso están en marcha ensayos como SURPASS-CVOT (tirzepatida) y SOUL (semaglutida oral en diabetes con enfermedad renal o cardiaca). Y para poner en contexto la semaglutida con las demás opciones, en la cirugía bariátrica frente a los fármacos para adelgazar se compara con detalle qué aporta cada alternativa.

Contexto: lo que ya sabíamos antes¶

Antes de SELECT ya había señales consistentes. Ensayos como LEADER (liraglutida, reducción del 13 %) y SUSTAIN-6 (semaglutida 1 mg, reducción del 26 % en el objetivo principal) ya habían mostrado bajadas de eventos cardiovasculares en personas con diabetes tipo 2. El metaanálisis de 2025 lo confirma y lo amplía: sumando SELECT a los ensayos previos en diabetes, la reducción de MACE con GLP-1 de acción prolongada se estabiliza alrededor del 14 %.

¿Qué tenía SELECT de especial entonces? El tamaño (más de 17.000 participantes), la duración (casi 3,4 años de seguimiento medio) y, sobre todo, la población elegida: adultos con enfermedad cardiovascular establecida pero sin diabetes, un grupo enorme en la práctica clínica y donde antes solo teníamos datos indirectos.

Otro hallazgo interesante es que entre un 30 % y un 60 % del beneficio cardiovascular no se explica solo por lo que se adelgaza. Los mecanismos propuestos incluyen acción antiinflamatoria directa, mejora de la función endotelial, reducción de la presión arterial y efectos sobre el metabolismo lipídico. La consecuencia práctica es que los GLP-1 empiezan a leerse como fármacos cardiometabólicos, no solo como adelgazantes.

Qué falta por saber¶

Tres cuestiones siguen abiertas.

1. Duración del efecto. ¿Se mantiene la protección después de 5 o 10 años? Los datos de SELECT llegan hasta los cinco años; los metaanálisis no pueden decir qué pasa más allá.
2. Tirzepatida. No tiene todavía un ensayo cardiovascular propio en personas sin diabetes. SURPASS-CVOT terminará en los próximos años y responderá si la doble acción GIP/GLP-1 aporta más.
3. Qué pasa al dejar el fármaco. Aquí enlaza con lo que ya sabemos sobre mantener el peso tras dejar el fármaco inyectable para adelgazar: la mayoría recupera gran parte del peso perdido al dejar el tratamiento, según las revisiones publicadas. Si el beneficio cardiovascular depende del fármaco, retirarlo probablemente lo reduce. Sobre qué ocurre en el cuerpo al dejar la semaglutida, la evidencia disponible señala que la mayor parte del peso se recupera en los primeros meses, junto con parte de las mejoras metabólicas.

También queda una pregunta incómoda: el efecto sobre la mortalidad por cualquier causa (19 % menos) aparece en un análisis posterior, no era el objetivo principal del ensayo. La tendencia es consistente con otros estudios, pero conviene leerla como una pista sólida, no como una certeza.

Lo que SELECT cambia en la conversación¶

SELECT convierte a los GLP-1 en fármacos cardiovasculares con evidencia propia, no solo en medicamentos para adelgazar o para la diabetes. La semaglutida 2,4 mg reduce un 20 % los eventos cardiovasculares graves en personas con obesidad y enfermedad cardiovascular previa, con un 19 % menos de mortalidad por cualquier causa en análisis posteriores. El efecto va más allá de los kilos perdidos y se apoya en mecanismos antiinflamatorios y metabólicos. Lo que aún no sabemos: si dura más de cinco años, si tirzepatida aporta lo mismo o más, y cuánto se pierde al dejar el tratamiento.