La menopausia cambia 16 moléculas asociadas a un 15 % más de alzhéimer

La menopausia deja una firma química en la sangre¶

Los cambios moleculares de la menopausia se pueden medir en sangre. Durante la transición menopáusica cambian los niveles de 16 moléculas vinculadas al envejecimiento cerebral, y esos mismos niveles, en mujeres mayores, se asocian a un 15 % más de riesgo de alzhéimer. Lo acaba de publicar un equipo de la Universidad de California en San Francisco (UCSF) en Nature Medicine.

El estudio describe una asociación entre los cambios de la menopausia y el riesgo de demencia. También plantea que estas moléculas podrían servir para investigar marcadores de riesgo, aunque no se sabe si pueden predecir demencia durante la menopausia.

Qué midieron y en cuántas mujeres¶

El equipo reclutó a 80 mujeres de 43 a 58 años y usó la herramienta STRAW+10, que combina síntomas y hormonas, para situar a cada una en una fase concreta de la transición menopáusica. En la cohorte inicial, empleó la plataforma proteómica NULISAseq para medir más de 100 moléculas asociadas a la salud cerebral en muestras de sangre.

De esas más de 100 moléculas, 16 cambiaron de forma clara durante la menopausia. Lo importante fue que el patrón se asoció más a una o varias hormonas que a la edad. El análisis describió procesos inflamatorios, sinápticos, metabólicos y relacionados con la biología del alzhéimer.

Las validaciones realizadas en 2.814 mujeres en fases premenopáusica, perimenopáusica y posmenopáusica usaron la plataforma Olink. Estas validaciones replicaron los cambios observados en las proteínas y mostraron una mayor actividad de procesos inflamatorios y de envejecimiento de órganos y células.

En cuatro cohortes independientes de mujeres mayores, con 11.925 participantes en total, los niveles más altos de esas mismas moléculas se asociaron a peor memoria y a un 15 % más de riesgo de desarrollar alzhéimer.

Una ventana crítica que ya se sospechaba¶

Dos tercios de las personas con alzhéimer son mujeres. La longevidad explica parte de esa brecha, pero no toda. Este estudio relaciona la menopausia con procesos biológicos vinculados al envejecimiento cerebral, aunque las vías que conectan ambos fenómenos siguen sin estar claras.

El estudio no demuestra que la menopausia cause demencia. Sus resultados muestran cambios en moléculas de la sangre relacionados con procesos inflamatorios, metabólicos, sinápticos y con la biología del alzhéimer durante la menopausia. El análisis encontró que esos cambios se relacionaban más con las hormonas que con la edad.

Curiosamente, en una muestra pequeña de hombres de mediana edad, parte de la huella molecular era parecida a la de mujeres posmenopáusicas. La lectura de los autores es que la menopausia quizá desencadena un cambio brusco en el envejecimiento biológico que en los hombres se produce de forma más gradual.

Las moléculas inflamatorias durante la menopausia¶

El dato más concreto del estudio relaciona los niveles más altos de esas moléculas con peor memoria y con un 15 % más de riesgo de desarrollar alzhéimer en mujeres mayores.

Qué falta por saber¶

Tres límites claros del estudio, que los propios autores subrayan:

• Asociación, no causa. Los resultados muestran una relación entre los niveles de estas moléculas y el riesgo de enfermedad de Alzheimer en mujeres mayores. No demuestran que la menopausia cause demencia.

• Cohorte inicial de 80 mujeres. La validación incluyó a 2.814 mujeres y replicó los cambios proteómicos observados.

• Falta demostrar que puedan predecir demencia durante la menopausia. El estudio no establece que estas moléculas sirvan para calcular ese riesgo en esa etapa.

Los autores están poniendo en marcha el Longitudinal Menopause Project, que seguirá a mujeres durante toda la transición con extracciones semestrales, resonancias magnéticas, pruebas cognitivas y wearables. Es ese tipo de cohorte prospectiva la que podrá decir, en cinco o diez años, si la firma cambia con intervenciones reales.

Qué se puede hacer mañana¶

El estudio ofrece dos puntos para interpretar sus resultados:

1. Tomarse en serio la mediana edad como ventana. El estudio identifica durante esta etapa cambios en moléculas relacionados con la menopausia, el envejecimiento cerebral y el riesgo de demencia.

2. No medicalizar la menopausia. Es una transición fisiológica que deja una firma medible. La firma es una oportunidad para entender el envejecimiento cerebral, no una razón para alarmarse.

El hallazgo puede orientar la búsqueda de biomarcadores y posibles objetivos terapéuticos relacionados con la salud cerebral en mujeres de mediana edad. Todavía no se sabe si estas moléculas pueden predecir el riesgo de demencia durante la menopausia.