Anticoagulantes y alzhéimer: pierdes 0,2 puntos menos de memoria al año

Qué se ha descubierto¶

Un estudio del Instituto Karolinska de Suecia sugiere algo interesante. Los anticoagulantes modernos podrían enlentecer un poco el deterioro cognitivo en personas con alzhéimer. El trabajo se publicó en la revista European Heart Journal.

Estos anticoagulantes son los llamados anticoagulantes orales directos, o NOACs. Entre ellos están apixabán, rivaroxabán, dabigatrán y edoxabán. Se recetan a personas con fibrilación auricular, una arritmia frecuente en mayores que favorece la formación de trombos en el corazón. Esos trombos pueden viajar al cerebro y causar un ictus.

El estudio se centró en personas que ya tenían alzhéimer y fibrilación auricular a la vez. Los investigadores compararon tres grupos. Uno tomaba anticoagulantes modernos, otro warfarina (el anticoagulante clásico) y el tercero no tomaba anticoagulante.

Quienes tomaban anticoagulantes modernos perdieron menos puntos en el test MMSE. Es un cuestionario breve de 30 puntos que mide memoria y atención, entre otras funciones cognitivas.

La diferencia ronda los 0,2 puntos al año. Es un cambio pequeño de un año para otro, pero los autores señalan que puede acumularse con el paso de los años.

Cómo se hizo el estudio¶

El equipo partió del registro sueco de demencia SveDem, que reúne los casos diagnosticados en Suecia. A partir de ahí identificaron a 7.308 personas diagnosticadas de alzhéimer entre mayo de 2007 y diciembre de 2020. Todas tenían fibrilación auricular antes del diagnóstico.

A cada persona se le siguió con el MMSE. Es un test de 30 puntos que evalúa orientación, memoria, lenguaje y la capacidad de seguir instrucciones. Una caída de uno o dos puntos al año se considera habitual en personas con alzhéimer.

Los autores formaron tres grupos comparables: anticoagulantes modernos, warfarina o ningún anticoagulante. Después compararon la pendiente de caída del MMSE en cada grupo durante el seguimiento.

También recogieron otros eventos durante el seguimiento: fallecimiento, ictus, trombos, hemorragias graves y fracturas.

Qué significa y qué no¶

Que un anticoagulante moderno se asocie a un deterioro algo más lento no significa que frene el alzhéimer. Tampoco significa que sea un medicamento para esta enfermedad.

Se trata de un estudio observacional. Los investigadores compararon lo que les pasaba a personas que ya tomaban unos u otros fármacos, sin asignar el tratamiento al azar. Por eso no se puede asegurar que el anticoagulante moderno cause la diferencia.

Puede haber otros factores detrás del hallazgo. El estado general de salud de cada paciente podría explicar parte de la diferencia. También el nivel educativo, el acceso a atención médica o los demás fármacos que tomaba cada persona.

El efecto es pequeño cada año. El propio equipo lo describe como «modesto» para un paciente individual. La posible relevancia vendría de acumularse con los años.

Tampoco se puede extrapolar a personas con fibrilación auricular que no tienen alzhéimer. Ni a personas con alzhéimer sin fibrilación auricular. La pregunta que aborda el estudio es muy concreta.

En el mismo trabajo, los anticoagulantes modernos se asociaron a menos mortalidad y menos ictus frente a no tomar anticoagulantes, y también se asociaron a menos fracturas. La warfarina redujo mortalidad e ictus, pero se asoció a más hemorragias mayores.

Cualquier decisión sobre anticoagulación debe tomarla el médico que sigue a cada paciente, valorando sus riesgos individuales.

Contexto¶

Hace años que se investiga el papel de la coagulación en la demencia. La fibrilación auricular se asocia por sí sola a más riesgo de deterioro cognitivo. Reducir los microinfartos cerebrales con anticoagulantes es una de las hipótesis que explicarían un posible efecto protector.

Algunos trabajos anteriores ya habían apuntado en esa dirección. Sugerían que los anticoagulantes podrían reducir el riesgo de desarrollar demencia en personas con fibrilación auricular. Este nuevo estudio da un paso más: observa qué pasa cuando el alzhéimer ya está diagnosticado.

También hay investigaciones en laboratorio y en animales. Han explorado mecanismos por los que estos fármacos podrían influir en la inflamación del cerebro o en las placas de proteína amiloide características del alzhéimer.

Mientras tanto, el campo del alzhéimer busca nuevas terapias en muchas direcciones. La coagulación es solo una de ellas. Hay 138 fármacos en investigación contra el alzhéimer y otras tantas vías que exploran la inflamación cerebral o las placas de proteína amiloide.

Qué falta por saber¶

Por ahora no hay un ensayo clínico en el que se asigne al azar anticoagulantes modernos frente a warfarina o frente a no anticoagular, en personas con fibrilación auricular y alzhéimer. Sin ese tipo de estudio no se podrá confirmar si la asociación observada es realmente un efecto del tratamiento.

Faltará también ver si el patrón se repite en otros países y con sistemas sanitarios distintos.

La población del estudio es sueca. Los resultados podrían no trasladarse tal cual a otros contextos.

Quedan varias preguntas por resolver. ¿Qué anticoagulante moderno concreto aporta más beneficio? ¿En qué fase del alzhéimer el efecto tendría más peso? ¿Se sostienen los resultados en personas muy mayores con otros problemas de salud añadidos?

Mientras tanto, las sociedades científicas recomiendan seguir las indicaciones habituales. Anticoagular a las personas con fibrilación auricular y riesgo de ictus, eligiendo el fármaco y la dosis según cada caso, siempre con seguimiento médico.