Retatrutida, el fármaco que actúa sobre tres hormonas y adelgaza más
Qué dicen los ensayos clínicos sobre retatrutida y los nuevos fármacos contra la obesidad: eficacia comparada, efectos adversos y preguntas abiertas.
Natali González, Médica

En resumen
- La retatrutida es un triple agonista que activa los receptores GLP-1, GIP y glucagón a la vez, y en ensayos clínicos consigue pérdidas de peso superiores a las de fármacos anteriores.
- Los efectos adversos más frecuentes son gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea) y suelen ser leves o moderados, aunque llevan a una parte de los participantes a abandonar el tratamiento.
- Los ensayos disponibles duran entre uno y dos años, así que la seguridad a largo plazo y el efecto tras dejar el fármaco siguen siendo preguntas abiertas.
- Estos medicamentos se usan como complemento de dieta, ejercicio y seguimiento médico, no como sustituto de los cambios de hábitos.
Qué es la retatrutida y por qué genera interés¶
La retatrutida es un fármaco en investigación contra la obesidad. Pertenece a una familia de medicamentos que imitan hormonas intestinales, las sustancias que el intestino libera tras comer para regular el apetito.
Su novedad es que activa tres receptores hormonales a la vez.
Por eso se llama triple agonista. Los receptores son el GLP-1, el GIP y el del glucagón.
Antes ya existían la semaglutida y la liraglutida, que solo activan el GLP-1. Después llegó la tirzepatida, que activa dos. La retatrutida suma el tercero.
Una revisión publicada en Current Cardiovascular Risk Reports en 2025 repasa el avance de estas terapias. Coloca a la retatrutida entre las moléculas con mejores resultados en pérdida de peso.
La expectación viene de los ensayos clínicos.
En varios estudios, una parte de los participantes perdió más del veinte por ciento de su peso. Esa cifra se acerca a lo que se logra con cirugía bariátrica, una intervención de estómago o intestino que se usa en obesidad grave.
La retatrutida todavía no está aprobada por las principales agencias reguladoras para uso generalizado. Para más contexto sobre qué es la obesidad y cómo se trata, consulta Obesidad: causas, riesgos y opciones de tratamiento.

Cómo actúan estos fármacos en el cuerpo¶
Estos medicamentos imitan hormonas que el intestino libera al comer.
Esas hormonas avisan al cerebro de que el cuerpo ya tiene suficiente. La persona nota menos hambre y más sensación de estar llena.
Un ejemplo de doble agonista es la tirzepatida, que imita a dos hormonas y sirve de referencia para entender la retatrutida.
También retrasan el vaciado del estómago. La comida pasa más despacio al intestino. Así la saciedad dura más horas.
Algunos de estos fármacos cambian cómo el cuerpo gasta la energía. Pueden aumentar el gasto calórico o movilizar las reservas de grasa. El resultado combinado es comer menos y gastar más.
Estos mecanismos se han probado en animales y en personas. En los dos casos, los resultados van en la misma dirección: pérdida de peso con uso continuado.
Qué dicen los ensayos clínicos recientes¶
Una revisión sistemática publicada en Annals of Internal Medicine en 2025 reunió ensayos con agonistas del GLP-1 en adultos sin diabetes. Confirmó pérdidas de peso clínicamente relevantes, lo bastante grandes como para tener impacto en salud.
Otra revisión, en Metabolism en 2024, comparó siete fármacos de la familia. Concluyó que los triple agonistas son los más eficaces en pérdida de peso. Por detrás quedan los dobles agonistas y los agonistas simples.
Un metaanálisis bayesiano, un tipo de análisis estadístico que combina resultados de varios estudios, publicado en Obesity en 2025 comparó agonistas, dobles agonistas y retatrutida. Los autores sitúan a la retatrutida como la más eficaz, aunque con más efectos adversos gastrointestinales.
Una revisión específica sobre retatrutida, en Journal of Basic and Clinical Physiology and Pharmacology en 2025, reúne los ensayos disponibles. Habla de pérdidas cercanas o superiores al veinte por ciento en los mejores respondedores.
Otro metaanálisis en red, de BMJ en 2026, compara múltiples fármacos contra la obesidad. Coloca a los agonistas más recientes entre las alternativas con mayor efecto sobre el peso.
Efectos secundarios y dudas pendientes¶
Los efectos adversos más frecuentes son gastrointestinales. Náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento y dolor abdominal aparecen en un porcentaje importante de los participantes. Hay una guía específica sobre qué náuseas y efectos gastrointestinales con agonistas del GLP-1 son normales y cuáles no.
En general son leves o moderados. Suelen aparecer al inicio y van remitiendo con las semanas.
Aun así, algunos pacientes abandonan los ensayos por no tolerarlos.
En los ensayos con retatrutida se han visto incrementos en la frecuencia cardiaca. Las autoridades regulatorias y los investigadores lo vigilan de cerca.
Un metaanálisis en Journal of Diabetes en 2025 evaluó los efectos cardiovasculares de estos fármacos en personas obesas sin diabetes. Los datos sobre eventos cardiovasculares mayores aún requieren más seguimiento.
Otra duda clave es la duración de los estudios.
La mayoría dura entre uno y dos años. No se sabe qué ocurrirá con tratamientos prolongados durante muchos años.
También falta saber qué pasa tras dejar el fármaco. Las primeras observaciones apuntan a una recuperación parcial del peso perdido. Esto sugiere que el tratamiento quizá tenga que mantenerse a largo plazo.
Qué aportan frente a otros tratamientos ya conocidos¶
Los agonistas simples del GLP-1, como la semaglutida y la liraglutida, logran pérdidas de entre el cinco y el quince por ciento.
La tirzepatida subió la cifra hasta cerca del veinte por ciento.
La retatrutida se mueve en una franja similar o algo superior. Hay participantes con pérdidas por encima del veinte por ciento, comparables a las de la cirugía bariátrica. Una comparación directa entre cirugía bariátrica y los fármacos nuevos contra la obesidad muestra cuándo se acerca cada opción.
Un metaanálisis en red publicado en BMJ en 2026 compara estos fármacos entre sí. Coloca a los triple agonistas como los más eficaces en pérdida de peso.
La respuesta varía mucho de una persona a otra. La media agrupa a respondedores altos, medios y bajos. Por eso la indicación y el seguimiento los decide un profesional médico caso por caso.
Quién puede plantearse este tipo de medicación¶
Estos fármacos están pensados para personas adultas con obesidad o con sobrepeso asociado a complicaciones. No se indican para perder unos kilos antes del verano.
Las indicaciones dependen de cada país y de la aprobación regulatoria. Suelen reservarse para quienes no han logrado resultados sostenidos solo con dieta y ejercicio.
También se valoran las enfermedades asociadas. La diabetes, la hipertensión, la apnea del sueño o los problemas cardiovasculares pueden inclinar la recomendación médica.
La prescripción la realiza un profesional sanitario.
Conviene hablar con el médico antes de iniciar o suspender cualquier tratamiento.
Estos medicamentos tienen un precio elevado. Su coste puede limitar el acceso en sistemas de salud con recursos ajustados.
El abordaje de la obesidad en menores es distinto. Si te interesa el caso de niños y adolescentes, consulta Obesidad infantil: qué dice la ciencia sobre causas y riesgos.
Qué queda por investigar¶
Quedan varias preguntas sin respuesta clara. La primera es la seguridad a largo plazo. Faltan también datos en personas mayores o con varias enfermedades crónicas.
Otra cuestión clave es el acceso.
Si se confirma la eficacia, el precio y la cobertura marcarán quién puede beneficiarse.
Una línea abierta estudia si estos fármacos ayudan en problemas ligados al peso que van más allá de los kilos. Por ejemplo, en hígado graso, una acumulación excesiva de grasa en el hígado, como recoge una revisión de Gastroenterology Report en 2024 sobre tratamientos farmacológicos para esta enfermedad.
Falta integrar la medicación en un plan completo. Los fármacos no sustituyen a la dieta, el ejercicio, el sueño reparador ni el apoyo psicológico. Son una herramienta más dentro de un abordaje más amplio.
Puedes profundizar en el abordaje general de la obesidad en Obesidad: causas, riesgos y opciones de tratamiento.
Fuentes
- Efficacy and Safety of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes : A Systematic Review of Randomized Controlled Trials. · Annals of internal medicine · 2025 · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Triple Agonism Based Therapies for Obesity. · Current cardiovascular risk reports · 2025 · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Seven glucagon-like peptide-1 receptor agonists and polyagonists for weight loss in patients with obesity or overweight: an updated systematic review and network meta-analysis of randomized controlled trials. · Metabolism: clinical and experimental · 2024 · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Efficacy and safety of retatrutide for the treatment of obesity: a systematic review of clinical trials. · Journal of basic and clinical physiology and pharmacology · 2025 · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Efficacy and Safety of GLP-1 Receptor Agonists, Dual Agonists, and Retatrutide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity: A Bayesian NMA. · Obesity (Silver Spring, Md.) · 2025 · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis. · BMJ (Clinical research ed.) · 2026 · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Efficacy of GLP-1 Receptor Agonist-Based Therapies on Cardiovascular Events and Cardiometabolic Parameters in Obese Individuals Without Diabetes: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. · Journal of diabetes · 2025 · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Advancements in pharmacological treatment of NAFLD/MASLD: a focus on metabolic and liver-targeted interventions. · Gastroenterology report · 2024 · pubmed.ncbi.nlm.nih.gov


